Etter krigen tok utenriksminister Lie initiativ til å etablere et nært forhold til Storbritannia, USA og Sovjetunionen. Trygve Lie ble senere utenriksminister i Einar Gerhardsens regjeringer.
   
Han ble en sentral figur i oppbyggingen av De Forente Nasjoner. I 1946 ble han valgt til FNs første generalsekretær, og magasinet Time fastslo da Trygve Lie ankom New York at han var “a man with 
guts”.
   
— Vi er fanken ingen husmenn, husk det! skal Lie ha uttalt til sine medarbeidere i løpet av de første hektiske ukene etter ankomsten til New York.
  
Generalsekretæren søkte å etablere et samarbeid 
mellom øst og vest, men arbeidet viste seg å være 
svært vanskelig, da den kalde krigen festet sitt 
grep på forholdet mellom Sovjetunionen og USA.